吉利德三合一HIV复方单片BIC/FTC/TAF在欧盟进入正式审查阶段

美国制药巨头吉利德（Gilead）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）已受理其三合一HIV复方单片BIC/FTC/TAF的上市许可申请（MAA）。该MAA寻求批准BIC/FTC/TAF用于HIV-1成人感染者的治疗。

BIC/FTC/TAF是一种每日口服一次的片剂，由一种新型整合酶链转移抑制剂（INSTI）bictegravir（BIC，50mg）和2种核苷类逆转录酶抑制剂[NRTI]恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺富马酸（emtricitabine/tenofovir alafenamide fumarate，FTC/TAF，200/25mg）组成。在III期临床研究中，用于治疗既往未接受治疗（初治）的成人患者以及实现病毒学抑制并切换治疗方案的成人患者时，BIC/FTC/TAF实现了非常高的病毒学抑制率，并且未发生治疗出现的耐药性。

在美国监管方面，吉利德于今年6月中旬向美国食品和药物管理局（FDA）提交了BIC/FTC/TAF治疗HIV-1成人感染者的新药申请（NDA）。

吉利德科学研发执行副总裁兼首席科学官Norbert Bischofberger博士表示，BIC/FTC/TAF复方单片结合了强效整合酶抑制剂BIC和已被证明具有良好安全性的背景疗法FTC/TAF，该药将代表HIV治疗领域的一个重要进步。目前，吉利德仍在继续致力于推动HIV领域的前沿创新，以简化和改善HIV感染者的病情管理方案。

BIC/FTC/TAF监管文件提交提交，是基于4项正在开展的III期临床研究（Study 1489、1490、1844、1878）的数据：

研究1489和1490：均为双盲研究，在初治HIV-1患者中开展，正在评估BIC/FTC/TAF现对于含dolutegravir（DTG）三联方案的疗效和安全性。这2个研究分别入组了600例患者，研究中患者以1：1的比例随机接受BIC/FTC/TAF和阿巴卡韦/DTG/拉米夫定（ABC/DTG/3TC，600/50/300mg，研究1489）或DTG+FTC/TAF（研究1490）。主要终点是治疗第48周时，HIV-1病毒RNA水平<50拷贝/毫升的患者比例，非劣效性95%置信区间（95%CI）的下限值为12%。这2个研究将继续保持封盲直至144周。

研究1844：是一项双盲研究，入组了520例接受ABC/DTG/3TC或DTG+ABC/3TC实现病毒学抑制（HIV-1 RNA水平<50拷贝/毫升）的HIV-1患者，研究中患者按1：1的比例以双盲方式保持现有方案或切换至BIC/FTC/TAF方案。研究1878：是一项开放标签研究，入组了520例接受增强型蛋白酶抑制剂darunavir（800mg）或阿扎那韦（atazanavir，300mg）以及核苷/核苷酸背景疗法ABC/3TC或FTC/TDF（200/300mg）三联方案实现病毒学抑制的HIV-1患者，研究中患者以1：1的比例随机保持其现有方案或切换至BIC/FTC/TAF方案。这2个研究的主要终点是治疗第48周时HIV RNA水平≥50拷贝/毫升的患者比例，非劣效性95%置信区间（95%CI）的下限值为4%。这2个研究将随机至48周，此后继续在这2个研究中的患者将进入一个开放标签扩展期，接受BIC/FTC/TAF治疗。

数据显示，在全部4项研究中，BIC/FTC/TAF方案均达到了研究所定义的非劣效性：有相当比例的患者实现HIV-1 RNA <50拷贝/毫升（研究1489和1490）、有相当比例的患者HIV-1 RNA≥50拷贝/毫升（研究1844和1878）。在所有4个研究中，BIC/FTC/TAF具有良好的耐受性，无一例患者因肾脏事件停止研究药物。随机分配至bictegravir或dolutegravir组的患者，无一例发生治疗出现的耐药性。研究1878中，随机分配至蛋白酶抑制剂组的患者中，有1例产生阿巴卡韦耐药突变（L74V）。