中国胃肠间质瘤精准治疗证据升级 靶向创新药阿泊替尼片谱新章

近日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）胃肠间质瘤专家委员会组织编写了首版《CSCO胃肠间质瘤诊疗指南》（下称《指南》）。这是CSCO针对胃肠间质瘤（GIST）推出的首部指南。此前数年，中国GIST临床诊疗主要遵循由CSCO编写的《中国胃肠间质瘤诊断治疗共识》（以下简称《共识》）。与《共识》相比，《指南》的推荐等级更高，更强调权威性和实用性。

基石药业精准靶向药物阿泊替尼片（avapritinib）（以下简称“阿泊替尼”）此次成功入选该《指南》，被推荐用于携带血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）D842V突变患者的一线治疗以及三线治疗失败后的患者（均为2A类证据，II类推荐）。北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科李健教授表示，《指南》的推出对我国GIST临床诊断规范化、治疗精准化具有重要指导意义，代表着我国GIST治疗进入以驱动基因为基础的精准治疗新时代。

年新发万人 晚期GIST因缺乏针对性治疗面临挑战

胃肠道间质瘤（GIST）是发生于胃肠道的肉瘤（肉瘤指发生在骨内或源自结缔组织的肿瘤），它起源于胃肠道壁中的细胞，最常见的发生部位是胃和小肠，是一种罕见间叶源性肿瘤。大多数GIST患者的确诊年龄在50至80岁之间，通常在胃肠道出血、做手术或医学影像检查时发现，预期发病率约为1-1.5/10万人口，据此统计，每年中国约有1.4-2.1万新诊断患者。

据李健教授介绍，大约90%GIST的发生与两类基因突变有关：KIT基因或血小板源性生长因子受体α（PDGFRα）基因，这两类基因的突变导致细胞生长失调。而这两类突变又可进一步分为不同的亚型，以PDGFRA突变为例，最常见的为外显子18突变，根据其突变位点不同又可细分为D842V和其它罕见突变。

由于GIST对化疗和放疗不敏感，目前晚期GIST的治疗方案主要为依次使用酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），近20年来，关于晚期GIST的药物治疗，主要为一线标准治疗药物伊马替尼，二线为舒尼替尼，三线为瑞戈非尼。然而，携带PDGFRA外显子18 D842V突变的患者对现有国内已批准的TKI药物均不敏感，疗效甚微。这意味着，部分GIST患者处于无药可治的绝望处境。

优先审评药物阿泊替尼 纳入指南一线推荐

据悉，该《指南》是国内首次推出的GIST诊疗指南，由中国胃肠道间质瘤领域权威专家小组共同编写和审阅，旨在全面指导中国临床医生更科学、规范地将全球领先诊疗方案用于临床实践，惠及更多GIST患者。《指南》中，阿泊替尼被推荐用于一线治疗PDGFRA D842V 突变以及三线治疗失败后的GIST患者（2A类证据，II类推荐），这也使得我国对于PDGFRA D842V 突变患者治疗首次有了指南级证据。李健教授特别强调，与此前不同，阿泊替尼是首款根据明确基因分型进行用药匹配的精准靶向新药。

数据显示，阿泊替尼在治疗PDGFRA 外显子18 D842V突变型GIST方面表现出显著的激酶抑制能力，且患者耐受性良好。相关临床研究数据已发表在2020年6月29日的《柳叶刀肿瘤学》杂志上。今年7月28日，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品评审中心（CDE）按照优先审评范围“（五）符合附条件批准的药品”将基石药业的阿泊替尼上市申请正式纳入优先审评审批程序。李健教授表示，希望此次纳入优先审评的阿泊替尼能够加速获批，填补临床治疗空白，惠及更多患者。

聚焦精准治疗，基因检测为必要前提

关于GIST的治疗，李健教授评价说，这是一个全局性的话题。首先，需要进一步推进规范化诊疗，因为GIST发病率相对并不高，目前在三级医院规范化诊疗做得相对好一些，但在二级医院或更低级别的医院，医生需要加强对这个疾病的认识，并掌握常规的诊断和处理，以免早期误诊导致后续治疗困难。

其次，我们要提升与精准治疗相关的基因检测，现在大多数药物都是依据基因分型来选择合适的治疗人群，相信基因检测在未来的应用更加广泛。

除将创新突破的治疗手段纳入推荐外，此次《指南》中首次明确提出，GIST患者需进行PDGFRA18突变检测，以助于评估患者的预后和临床药物选择。李健教授强调，GIST的标准化诊断对于精准治疗具有指导意义，而基因检测正是标准化诊疗、精准治疗的必要前提和基础，而此前对它的重视程度并不充分。目前包括NCCN、ESMO、CSCO等中外多个指南均一致推荐，GIST患者在进行靶向药物治疗前应进行基因分子检测。本次《指南》中同时提出，为帮助患者选择后续的最佳治疗方案，GIST患者在一线治疗耐药后需要再次进行相关基因检测，用以明确患者的继发耐药突变靶点。