源动力·心选择丨2020中国心血管健康大会恩艾地卫星会

12月18日中国心血管健康大会恩艾地®线上卫星会在北京成功召开。中国顶尖心血管病专家葛均波院士、杨杰孚教授、周京敏教授、孙爱军教授对辅酶Ⅰ（NAD）治疗 心力衰竭的作用机制及研究进展进行了专题报告。本次卫星会采取线上线下学术联动形式，提高了会议可及性并取得较好的学术传播效果。本次会议参会人数超过3000人次，其中现场参会300余人，线上参会2700余人。

卫星会主席致辞

杨杰孚教授

NAD开启心力衰竭精准治疗新篇章

杨杰孚教授指出能量代谢障碍是许多心血管疾病“里面”的问题，比如心力衰竭、 高血压以及 冠心病等都伴随着能量代谢障碍的问题。但临床诊疗实践 中大家对心力衰竭、冠心病以及一些微循环障碍引起的疾病往往忽略了心肌能量代谢障碍方面的治疗考虑。

近年来，随着分子生物学技术的发展，人们进一步完善了从心脏泵衰竭到分子异常认识上的飞跃，全面从基因组学、蛋白质组学、表观遗传学等方面研究心力衰竭发生机制，治疗目标指向如何逆转心肌异常和促进心肌细胞再生，开启了心力衰竭精准治疗的新篇章。尤其是心衰表观遗传药理学的进展为心衰精准治疗提供了新的治疗思路和靶点。其中，靶向激活心肌组蛋白去乙酰化酶Sirtuins已成为治疗心衰的新策略。已证实，Sirtuins 激动剂辅酶I（NAD）可改善心肌能量代谢和氧化应激耐受。注射用辅酶I(恩艾地®)作为唯一获批的Sirtuins激动剂将为心力衰竭治疗提供新选择。

此次卫星会，将就Sirtuins激动剂NAD治疗心衰机制、射血分数保留的心衰新认识展开，旨在将最新的学术观点进行传递，为心衰治疗提供新思路、新选择。

专题报告

孙爱军教授

NAD抗心衰作用机制

孙爱军教授指出在现有治疗手段下心梗后心衰的发生率仍然较高，需要临床重点关注。已发现线粒体能量代谢障碍与心梗后心衰密切相关，靶向改善心肌线粒体功能的抗心力衰竭药物将为临床治疗心衰提供新的思路，具有重要的临床价值。

目前国内外研究已明确NAD可靶向线粒体Sirtuins发挥抗心衰作用。NAD是人体氧化还原反应的必需辅酶和NAD消耗酶（PAPRs、环ADP核糖合成酶、Sirtuins）的唯一底物，参与能量代谢及多种细胞信号通路调节。她介绍各种急慢性应激、细胞应激会导致心肌NAD含量降低，导致Sirtuins活性降低，进一步造成ROS增加，基因转录调控紊乱、能量代谢紊乱等。

外源性补充NAD，可显著降低结构重构和能量重构，显著改善射血分数和降低梗死延展，具有显著的抗心衰作用。在已开展的动物心衰模型研究中，发现NAD可显著改善心衰关键指标。与 心肌梗死后心衰模型对照相比，NAD在大鼠、比格犬心肌梗死后心衰模型中药效显著，显著改善射血分数、短轴缩短率、每博输出量和梗死面积等关键指标。与阳性药物LCZ696相比：大鼠模型中，NAD组关键指标与阳性药组相当，部分指标有优势；比格犬模型中，NAD低剂量组与阳性药组相当；中剂量和高剂量组药效学关键指标显著优于阳性药对照组。孙教授对NAD抗心衰主要机制做出总结：1.NAD促进线粒体生物合成：参与能量“Sensor”Sirt1、mTORC1和AMPK的调节，激活PGC-1α/NRF1/TFAM介导的线粒体生物合成；2.NAD抗ROS损伤：催化线粒体Sirts（Sirt3、Sirt4和Sirt5）的去乙酰化反应，增强线粒体MnSOD生成，增强ROS清除能力，发挥线粒体保护作用,维持线粒体稳态和增加能量生产，从根源上延缓心力衰竭。3.NAD减少心肌衰老：NAD促进Sirtuins催化活性，维持心肌的氧化还原稳态，减少AGEs的生成和修饰，延缓心肌衰老。

周京敏教授

HFpEF新认识与NAD研究

周京敏教授围绕射血分数保留的心衰，详细介绍了各种心衰分型病因及病理方面的不同，并充分肯定了HFpEF葛氏分型在指导临床试验设计中的积极作用，并认为根据不同表型亚组进行患者征集，带来改善HFpEF死亡率和心衰住院率的阳性结果。在葛氏分型的指导下，周教授详细探讨了各分型心衰患者突破治疗瓶颈的新思路，新策略。

他提到表观遗传药理学的发展为靶向线粒体治疗心衰提供全新思路，其中Sirtuins激动剂在安全性和有效性上已获得认可，Sirtuins激动剂NAD将为心衰治疗提供新选择。目前NAD最新研究机制表明：NAD可以直接进入心肌，靶向激活Sirtuins，调控心肌线粒体功能和抑制氧化应激。在HFpEF葛氏分型理论指导下，已发现NAD在心血管疾病相关HFpEF和心脏外疾病相关HFpEF治疗上具有应用价值。随着更多基础研究和临床研究数据公布，NAD将成为血管疾病相关HFpEF和心脏外疾病相关HFpEF的标准治疗方案。

院士总结

葛均波院士

NAD治疗心衰未来可期

葛均波院士提到自十五规划以来担任科技部心力衰竭首席科学家期间，针对心力衰竭做了大量研究工作，发现仍有许多谜题尚待解决。从金三角（β受体阻滞剂+ACEI/ARB+醛固酮受体拮抗剂）到五朵金花（金三角+ 血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂+SGLT2抑制剂），这些药物虽然极大改善了心衰治疗现状，但在临床实践和临床试验中发现对HFpEF的治疗效果并不理想。基于大量临床实践经验，他在国际上率先提出了HFpEF的表型分类方法，将具备相似病理生理改变的患者归为一类，共分为5大类。此分类方法可有助于大家更好地理解HFpEF的风险因素、病因、病理生理机制和临床过程，较为简洁。这样有助于甄别其病因，并根据病因制定相应的治疗策略。

他重点提到通过分子－细胞－器官－整体的现代疾病研究策略，加强了分子网络关键节点的精准研究，将为心衰防治提供有效的候选靶点。目前，已证实组蛋白赖氨酸去乙酰化酶Sirtuins是心血管精准治疗的有效激动靶点。以NAD为代表的Sirtuins激动剂在改善心衰症状和预后大有所为。研究已表明外源性补充NAD可靶向激活心肌Sirtuins调控与代谢和抗氧化途径相关的转录因子活性，改善心肌线粒体功能（生物发生、自噬、抑制凋亡信号、增强能量代谢等）、增强氧化应激耐受性、改善冠状动脉微循环和心肌缺血再灌注引起的微血管损伤等。

最后他总结道NAD丰富了心衰治疗手段，将成为心衰治疗的新选择，心衰治疗也将由“五朵金花”时代迈入“六脉神剑”时代。期盼NAD及NAD创新药造福更多患者。希望心血管病专家一起行动起来，共同推动我国创新药事业发展，共同 为健康中国2030做出贡献!