专访｜安罗替尼延长胶质母细胞瘤患者总生存期，有望为患者提供更优治疗选择

2021-07-06 14:41:24

脑胶质瘤是常见的颅内恶性肿瘤，其致死、致残率较高，目前新发胶质瘤的标准治疗方案是手术+放化疗（STUPP方案），但临床疗效仍不能令人满意，患者预后较差。

福可维（安罗替尼）是正大天晴自主研发的国家一类新药，2018 年上市以来，陆续获批非小细胞肺癌、小细胞肺癌、软组织肉瘤和甲状腺髓样癌4项适应证，其卓越的疗效和安全性引起了广泛的关注。

作为一种新型小分子多靶点络氨酸激酶抑制剂，它能有效抑制 VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit 等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用，其联合STUPP方案在治疗新发胶质母细胞瘤的II期研究展现出良好的疗效和安全性，入选了2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会壁报展示。

在6月20日的「最强大脑高峰论坛」上，多位神经领域的专家就安罗替尼在脑胶质瘤中的应用这一话题进行了多角度的深入探讨，其在脑胶质瘤中的探索有望在未来为这一难治性肿瘤提供新的希望。

Q：安罗替尼在脑胶质瘤中的应用前景？

哈尔滨医科大学附属第二医院蒋传路教授：探索安罗替尼联合治疗，应用前景广泛

脑胶质瘤是一种多程性、异质性的肿瘤，患者需要个体化的治疗。在治疗手段上，首先需要做一个全流程、全图像、全基因组的图谱。第二，胶质瘤生存期非常短，在治疗模式上应进行联合，为病人制订个体化的治疗方案，才可能提高获益。

安罗替尼在治疗其他实体瘤方面已经取得非常积极的效果，近两年获得了大家的认可。近年来，有学者探索用安罗替尼联合替莫唑胺等进行治疗，也取得了很好的效果。最新的数据表明，使用安罗替尼联合治疗的患者中位生存期从14.6个月延长到17.6个月，是一个比较大的进步。相信随着大家对机制的不断研究，对肿瘤的认识不断深入，安罗替尼在脑胶质瘤的应用前景会更加广泛。

Q：安罗替尼治疗脑胶质瘤的作用机制？

天津医科大学总医院杨学军教授：安罗替尼多靶点抗血管生成，更具治疗优势

安罗替尼为神经肿瘤科医生所重视是来源于它的作用机制，有很好的多靶点抗血管生成作用，既抑制肿瘤血管的新生，同时也能够作用于肿瘤干细胞，避免在治疗的过程中出现药物抵抗。此外，安罗替尼在其他肿瘤中取得的疗效被人们真真切切的看到了，从它的治疗机理以及是一个小分子药物来说，很容易推演到用于胶质母细胞瘤的治疗。

目前安罗替尼在新诊断和复发胶质母细胞瘤的临床试验正在进行中，但临床试验的往往结果需要等待数年。对于此类五年生存率低于10%的难治性肿瘤，医生们可以采用孤儿药的策略，把这种已在其他肿瘤证明了疗效，也具备治疗胶质母细胞瘤药理特点的药物用于一些新诊断的、肿瘤无法切除、生长广泛，同时对替莫唑胺表现出耐药性，或者具有高度增值活跃的分子特征的病人。另外，对于一些复发且没有标准治疗方案的病人，在符合伦理和知情同意的情况下，也可以使用。

Q：安罗替尼在脑胶质瘤中取得了哪些进展？

中国医科大学附属第一医院吴安华教授：Ⅱ期临床显示良好的疗效和安全性，为未来探索提供信心

传统脑胶质瘤的治疗——术后放化疗，存在破坏性强，对肿瘤细胞的杀伤选择性差等问题，往往对病人造成不良影响。因此临床开始考虑如靶向治疗、抗血管生成治疗以及针对免疫微环境的新治疗模式。抗血管生成治疗在刚开始出现时，大家对它寄予厚望。但由于血管生成的机制多样，单靶点药物作用有限，导致治疗失败。因此对于单纯的抗血管治疗来说，安罗替尼这样的多靶点药物，相比单靶点的药物肯定更具优势，尤其在联合应用方面，如与免疫治疗联用，会产生更大的作用。

脑胶质瘤目前标准治疗是STUPP方案，但只有较少一部分患者能获益。如果能联合安罗替尼有望产生更好的效果。Ⅱ期临床试验也看到，安罗替尼有良好的疗效和安全性，联合方案患者的中位生存期（mOS）为17.4个月。进一步数据可以参见ASCO壁报。当然未来需要大规模全球合作的临床试验进一步验证。