前列腺癌高发病率、低生存率困境怎么破？专家呼吁：规范睾酮管理，普及“深度降酮”理念

前列腺癌是发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤，是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。在全球范围内，前列腺癌已成为继肺癌之后，成为男性发病率第二高的癌症。

随着我国逐渐进入老龄化社会，我国前列腺癌发病率呈快速上升趋势。我国癌症中心流行病学统计显示，94%的前列腺癌患者为60岁以上老人。随着我国老年人口的增多，前列腺癌的发生率也在升高，前列腺癌在我国男性中的发病率呈现上升趋势，已位居男性恶性肿瘤发病的第六位。

目前人们普遍对该病缺乏认知，且我国尚未广泛开展早期筛查，致使前列腺癌的诊断率和公众知晓率较低。与发达国家相比，我国前列腺癌的总体生存率仍然偏低，仍有很大的提升空间，如何提高患者的生存率，改善患者预后，守护男性“生命腺”成为亟待解决的问题。

2021年9月17-19日，中华医学会泌尿外科学分会（CUA）第15 次全国泌尿男生殖系统肿瘤专题会议在广州召开。

高旭教授（左）、黄健教授（中）、叶定伟教授（右）解读2021版《前列腺癌睾酮管理中国专家共识》

在本届大会上，由中华医学会泌尿外科学分会（CUA）、中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会（CACA-GU）、中国医师协会泌尿外科医师分会（CUDA）联合编写的2021版《前列腺癌睾酮管理中国专家共识》（下简称新版《共识》）成为与会专家关注的焦点。中华医学会泌尿外科学分会（CUA）主任委员黄健教授表示：“前列腺癌诊疗尤其是内分泌治疗过程中的睾酮管理规范化非常重要。基于新版的专家共识，血清睾酮的检测与监测需要贯穿前列腺癌诊断、评估、治疗及预后的每个阶段，对雄激素去除治疗（下简称ADT治疗）治疗具有重要指导价值。通过药物治疗，实现深度降酮（DTR），把睾酮降低到20ng/dl以下，可作为判断前列腺癌患者更佳预后和调整治疗的参考标准。

中华医学会泌尿外科学分会（CUA）主任委员黄健教授

新版《共识》提出，目前，国内医生和患者对睾酮管理的认知水平和临床应用效果有待提高，应通过系统的宣教和普及工作，提升临床医生和患者对睾酮规范管理的关注，建立科学的睾酮管理模式，以进一步提高我国前列腺癌患者的整体生存水平。

前列腺癌的发病与睾酮水平（即雄性激素）水平密切相关，降低睾酮水平可抑制前列腺癌的发展。因此，以睾酮到达去势水平以下是局部进展期和转移性前列腺癌ADT治疗的主要目标。

睾酮监测贯穿全程，守护男性“生命腺”

前列腺癌患者的睾酮水平是评价ADT疗效的关键指标，与前列腺癌的发生发展，风险评估，治疗选择和疗效评价密切相关。

因此，在前列腺癌的诊疗中，前列腺癌的睾酮管理至关重要。通过规范的睾酮检测和结果分析，可以有效地指导前列腺癌临床诊疗策略。

与此同时，PSA作为前列腺癌的肿瘤标志物，重要性日益凸显，不仅有助于前列腺癌的早期诊断，在规范的疾病管理中，PSA检测与睾酮检测同样重要。

因此，新版《共识》建议，将睾酮检测与PSA检测同步进行，重要疾病起始点需及时同步监测睾酮和PSA，在治疗切换点或疾病进展阶段，需及时同步监测睾酮和PSA。

中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会主任委员叶定伟教授引言：“在ADT治疗中，患者的睾酮水平仍可能有波动，其中部分患者的睾酮水平在50—20 ng/dl之间。新版共识建议：在前列腺癌全程诊疗中均需密切关注睾酮水平，进一步加深大家对于睾酮管理的认识。新版共识提出，在治疗的各个关键点，都要开展睾酮检测，共识推荐在ADT开始前及治疗6个月内每月规律检测睾酮，通过规律的睾酮检测和结果分析，指导前列腺癌临床诊疗策略选择。”

中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会主任委员叶定伟教授

普及“深度降酮”理念，改善患者预后

目前，各国指南均推荐ADT期间，睾酮应达到、并稳定于去势水平以下（睾酮水平<50ng/dl）。

随着检测技术的进步，同时越来越来研究显示更低睾酮水平带来的获益更多，因此，医学界对于睾酮水平的控制有了全新的认知，通过“深度降酮”，睾酮水平降到20ng/dl以下，可以大大提升前列腺癌患者的临床获益。

研究显示，ADT治疗期间，睾酮水平越低，患者的生存时间越长；接受ADT治疗第1年内，睾酮水平在<20ng/dl的患者进展至去势抵抗性前列腺癌（下简称CRPC）的的风险显著减少，前列腺癌死亡风险更小。

在初始 ADT治疗6个月时，睾酮水平<20ng/dl的患者进展至前列腺癌CRPC的中位时间为48个月， 与同时间点睾酮水平≥20ng/dl的患者相比，其进展为前列腺癌CRPC的时间显著延长。

新版《共识》提出：ADT期间深度降酮<20ng/dl的更低水平，可作为临床更佳治疗预后和调整治疗的参考指标。

海军军医大学长海医院泌尿外科副主任、新版《共识》执笔人高旭教授表示：“深度降酮是一个新的睾酮管理理念，根据近几年的研究结果，睾酮水平越低，患者的生存相关指标会更好。将20 ng/dl作为睾酮去势水平的目标，是当前药物治疗的一个理想标准。目前ADT治疗现状中，有部分患者经过治疗未能达到睾酮水平低于20ng/dl，应该通过调整治疗药物或方案将睾酮水平降低至20ng/dl以下。”

海军军医大学长海医院泌尿外科副主任、新版《共识》执笔人高旭教授

长效LHRH-a剂型助力全程睾酮管理

目前，ADT治疗包括手术去势和药物去势，手术去势可使睾酮迅速且持续下降至低水平；但对患者的心理影响较大，而药物去势可避免切除睾丸，只需定时注射一定剂量的促性腺激素释放激素（下简称LHRHa）激动剂或拮抗剂，就可使睾酮浓度降至去势水平。

因此，对大部分前列腺癌患者而言，药物去势具有给药方便、不良反应少、疗效持久等优点，已成为首选治疗手段。

叶定伟教授表示：“LHRHa剂型是应用更广泛的ADT治疗药物。尤其是在新型冠状病毒肺炎疫情期间，3个月剂型的应用在保证相同的睾酮控制水平前提下，减少了患者的出行风险，其临床应用优势得到充分体现。达菲林®（曲普瑞林）3月及6月剂型，深度降低睾酮水平可低于20ng/dl，且持续稳定维持；三种GnRH-a药物中，曲普瑞林3月剂型可降低睾酮水平至低于10ng/dl的患者比例最高。”

在2022年，曲普瑞林6个月缓释剂型有望在中国上市。研究显示，更为长效的缓释剂型可提高医疗资源的利用率，降低睾酮逃逸的发生率，研究结果证实曲普瑞林6个月剂型可将睾酮水平降至20ng/dl以下并稳定维持，更显著减少患者注射和复诊次数，可降低就诊成本达46.8%。

叶定伟教授强调：“随着新型内分泌药物陆续进入中国市场，新的治疗手段和治疗观念正在改变传统的诊疗模式。新版《共识》正逢其时，在共识的指导下，我们要进一步培养医生睾酮规范管理观念，提升睾酮水平检测意识，规范睾酮随访行为，同时也提升患者的睾酮自我管理意识，对于我国前列腺癌诊疗水平的提升至关重要。”

专家呼吁重视前列腺癌早期筛查，提高总体生存率

高旭教授表示，我国前列腺癌患者5年前的总体生存率为69.2%，城市与农村差异大，还有很大的提升空间。由于前列腺癌进展缓慢，早期症状隐匿，因此在疾病早期阶段患者难以察觉患病，一旦前列腺癌开始快速生长或者扩散到前列腺外，病情就会较难治愈。与会专家联合呼吁，重视前列腺癌筛查，联合企业做免费试剂，或深入基层筛查，呼吁将PSA列入常规体检，早诊早治可提高患者的预后，提高总体整存率。

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