大剂量VitC辅助治疗肿瘤存在个体差异？谁可能是这一疗法的受益者？

近日，由日本肿瘤内科学会主办的“第十九届日本临床肿瘤学会年会（JSMO2022）”在日本京都顺利举行，受疫情影响，本次会议线下及线上同时进行，来自世界各国的6000多名专家学者共同论道，广东祈福医院肿瘤中心区俊文博士团队《SERPINB7、TMEM158和SERPINE1是非小细胞肺癌患者接受维生素C治疗效果的预测因子》的研究荣获壁报交流。

区俊文团队大剂量VitC抗肿瘤研究最新进展

（1）大剂量VitC协同增强抗肿瘤治疗的效果，显著延长患者总生存期

区俊文博士团队的这项回顾性临床研究，将153名非小细胞肺癌患者（下称NSCLC患者）分为对照组（81人）和研究组（72人），对照组仅接受一般抗癌治疗方案（手术、化疗、放疗等），研究组则额外增加每周3次的大剂量VitC治疗（1 g/kg.d）。结果发现，接受高浓度VitC治疗的研究组总生存期（OS）显著延长（59.2 个月vs 25.6个月）。

（2）发现与VitC治疗疗效密切相关的基因

区俊文博士团队还通过高通量测序的方式筛选出VitC干预NSCLC细胞株的相关基因，应用Kaplan-meier Plotter、Human Protein Atlas （HPA） 数据库对大样本数据进行分析，同时对153名NSCLC患者的病理组织进行了免疫组化检测，结果显示：SERPINB7、TMEM158、SERPINE1高表达的患者，相比对照组，接受VitC治疗后总生存期显著延长。

区博士指出，SERPINB7、TMEM158和SERPINE1这三个基因与肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移密切相关，可能通过编码PAI-1（纤溶酶原激活物抑制剂1）等途径来影响放化疗等抗肿瘤治疗的敏感性和疗效。

该研究结果表明，大剂量VitC治疗可能通过下调上述基因的表达来达到治疗效果，同时也提示大剂量VitC治疗在肿瘤患者中存在疗效差异。区俊文博士团队正在进一步研究相关机制，有望在不久的将来，探索出大剂量VitC有效作用的靶点，明确哪些人群能获益更大，从而更精准地进行个性化的VitC干预治疗，最终达到抑制肿瘤进展、延长患者总生存期的目的。

大剂量VitC抗肿瘤安全可靠

适用于多种病理类型

大剂量VitC抗肿瘤治疗，近年来获得了国内外学者的广泛关注，顶级杂志Nature、Science、Cell、Cancer Cell也重磅推出VitC抗肿瘤的有效性和相关机制研究。现有研究显示，大剂量VitC对多数肿瘤均有效，如胰腺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、脑胶质瘤、白血病、淋巴瘤、黑色素瘤等。

区俊文博士团队自2016年[1]开始对大剂量VitC抗肿瘤的安全性进行研究，药代动力学研究提示，静脉输注VitC（1 g/kg，1.2 g/kg和1.5 g/kg）两小时后体内达到血药浓度峰值，未出现严重的不良反应，静脉输注大剂量VitC的应用在肿瘤患者中是很安全的。

区俊文博士开展的Ⅱ期随机对照研究，纳入97例IIIB-IV期NSCLC患者，这些患者既往接受多种治疗手段，目前无法手术、对靶向治疗或免疫治疗无反应，临床治疗手段已无计可施。对这些患者静脉输注大剂量VitC（1g/kg）与射频深部热疗（mEHT）同步治疗25次后，NSCLC患者的生活质量显著提高，疲劳、恶心呕吐、疼痛、呼吸困难、食欲减退等不适获得改善，生存期延长；部分病例病灶缩小，生存期超过5年[2]。该研究结果发表在《Journal of Advanced Research》杂志（影响因子：10.479）。

十余年来，区俊文博士潜心深研大剂量VitC辅助抗癌的治疗，研究成果在国际性顶级学术会议中展示，并于SCI期刊上发表，影响因子合计高达77.52，直接证明其主导的VitC相关研究的可靠性、专业性和权威性。大剂量VitC辅助治疗肿瘤能显著延长生存期，控制肿瘤进展、下调肿瘤相关的炎性因子的水平、提高生活质量，延长生存期，为肿瘤患者提供多一种治疗的选择。

近来，Nature Reviews Cancer [影响因子：60.716]报道了一篇题目为“Targeting cancer vulnerabilities with high-dose vitamin C”的综述，也提出：考虑到大剂量VitC的低毒性、低成本、可单一使用或与其他治疗疗法联合应用，建议将其作为抗肿瘤的重要武器。

新一项临床研究启动

区俊文团队在大量的临床病例观察中发现，患者在服用靶向药期间接受静脉输注大剂量VitC，比只服用靶向药的患者发生耐药的时间有所延迟。因此，区俊文团队开展了新的临床试验，研究大剂量VitC延迟靶向药耐药的疗效与机制。该实验目前仅剩少量志愿者名额，刚服用靶向药2个月内或换药两个月内的肺腺癌患者，可以与招募组联系，参与病历评估。评估后符合入组条件的，可参与每周一次的大剂量VitC免费治疗。

招募联系方式：

微信号：qfyy55667788

参考文献：

[1] Ou JW， Zhu XY， Yimin Lu， et a1.The safety and pharmacokinetics of high dose intravenous ascorbic acid synergy with modulated electrohyperthermia in Chinese patients with stage III-IV non small cell lung cancer[J].Eur J Pharm Sci. 2017， 109：412-418.

[2]Ou JW， Zhu XY， Chen PF， et al. A Randomized phase Ⅱ trial of best supportive care with or without hyperthermia and vitamin C for heavily pretreated， advanced， refractory non-small-cell lung cancer[J].J Adv Res.2020，4：175-182.

[3]Chen Q， Espey MG， Krishna MC， et al.Pharmacologic ascorbic acid concentrations selectively kill cancer cells： action as a pro-drug to deliver hydrogen peroxide to tissues.Proc Natl Acad Sci USA，2005，102：13604–13609.

[4]Chen Q， Espey MG， Sun AY，et al. Ascorbate in pharmacologic concentrations selectively generates ascorbate radical and hydrogen peroxide in extracellular fluid in vivo. PNAS， 2007，21： 8749-8754.

[5]Kawamura T， Kusakabe T， Sugino T， et al. Expression of glucose transporter-1 in human gastric carcinoma： association with tumor aggressiveness， metastasis， and patient survival[J]. Cancer， 2001， 92（3）：634–641.

[6]Kang J.H.， Shi Y.M.， Zheng R.L. Effects of ascorbic acid on human hepatoma cell proliferation and redifferentiation[J].Zhongguo Yao Li Xue Bao， 1999， 20（11）：1019-1024.